管華詩和他的海洋藥物

隨著人類醫(yī)藥知識的積累和醫(yī)療技術(shù)的不斷進步，在20世紀(jì)上半葉，許多曾對人類構(gòu)成了致命危害的疾病都得到了有效控制。但是，腦血栓、腦梗塞、冠心病等缺血性心腦血管疾病，以及癌癥、艾滋病等嚴(yán)重危害人類生命健康的疾病卻又緊緊困擾了人們。如何更好地使人類擺脫病魔的威脅，每一位科學(xué)工作者都在不懈的探索。

與傳統(tǒng)的從陸地上找治療方案不同，中國海洋大學(xué)的管華詩院士目光對準(zhǔn)了 海洋，從海洋里找藥物，
相繼研制出了我國首創(chuàng)海洋新藥抗心腦血管疾病PSS、降脂新藥甘糖酯、保肝抗癌的海里特等一系列海洋藥物，為患者祛除了病痛，并掀開了我國海洋藥物研究的序幕，開創(chuàng)了我國一門新的學(xué)科——現(xiàn)代海洋藥物學(xué)。

一 曾經(jīng)是門外漢

管華詩1959年考入山東海洋學(xué)院（中國海洋大學(xué)前身）水產(chǎn)品加工專業(yè)時，距他自己創(chuàng)建的海洋藥物專業(yè)還有幾十年的時間要等待。水產(chǎn)品加工專業(yè)綜合方向上雖然有水產(chǎn)藥物這項內(nèi)容，但它畢竟與藥物學(xué)研究大不相同。隔行如隔山，研制海洋藥物，對管華詩來說既是個全新的領(lǐng)域，又是個巨大的挑戰(zhàn)。

1979年的一天，管華詩正在實驗室做實驗，為了降低硫酸鋇制劑的粘稠度，他試了很多辦法，但是都不奏效。怎么辦呢？管華詩隨手加了一點從海藻中提取的分散劑。奇跡出現(xiàn)了，粘結(jié)現(xiàn)象瞬間消失。這個偶然的化學(xué)現(xiàn)象極大的觸動了管華詩：能解決硫酸鋇的粘結(jié)現(xiàn)象，是否也可以解決心腦血管疾病中血液粘稠的問題呢？能不能把這種高效能的、來自海洋的生物活性制品加工研制成防治心腦血管疾病的新藥呢？一個大膽的設(shè)想在管華詩頭腦中生成：向海洋要寶，研制海洋藥物。

海洋是一個巨大的藥物寶庫。在海洋生物體內(nèi)合成的化合物，很多對人及其他動物的代謝過程有活性作用，不少活性物質(zhì)既可制成抗腫瘤、抗病毒、抗心腦血管疾病、抗衰老及消炎鎮(zhèn)痛的高效藥物，也可開發(fā)成強身健體并有一定輔助療效的功能食品。另外，由于海洋生物氣息的獨特生活環(huán)境，因而常含有陸地生物沒有的成份，其化學(xué)結(jié)構(gòu)獨特，功能特異。這樣，若制成海洋藥物，就成為防治威脅人類健康的疑難雜癥的希望所在。

想法歸想法，對于醫(yī)學(xué)，管華詩到底是個門外漢。雖然自己曾經(jīng)參加過褐藻酸鈉代血漿的研制，了解一點心腦血管疾病方面的知識；雖然民間也有用海帶水浸液飲服防治高血壓病的傳統(tǒng)方法，但是科學(xué)研究不同于大膽假設(shè)。管華詩首先要做的就是咨詢醫(yī)學(xué)專家，青醫(yī)附院、海軍401醫(yī)院的老專家、老教授給了他極大的支持和鼓勵。有了專家的支持，管華詩堅定了研制海洋藥物的決心，從頭開始學(xué)習(xí)醫(yī)藥學(xué)知識。

20世紀(jì)70年代末，不僅國內(nèi)沒有人進行過任何海洋藥物的研究，就連西方發(fā)達國家還在探索過程中。困難是巨大的，但管華詩毫不退縮。缺儀器、缺設(shè)備，就想辦法自己解決；有些問題國內(nèi)無法解決，就與國外合作；需要多學(xué)科、多部門、多層次協(xié)作，就積極向國內(nèi)同行尋求支持，聯(lián)合攻關(guān)。

1979年——1982年，只用了三年多的時間，管華詩和他的課題組就成功研制出海洋新藥PSS，并進入臨床應(yīng)用。1982年——1985年，經(jīng)270余例臨床應(yīng)用研究結(jié)果表明，藻酸雙酯鈉 PSS是目前治療高凝性疾病較為理想的一種海洋新藥。治療腦梗塞總有效率92.27%，治療高原地區(qū)高凝性疾病顯效率78.57%。長期臨床服用，未發(fā)現(xiàn)毒副作用。

管華詩的海洋藥物成功了！他不但開辟了一個新的海洋學(xué)科研究領(lǐng)域，而且實現(xiàn)了抗癌治癌和治療心腦血管疾病醫(yī)藥行業(yè)由陸地生物制藥到海洋生物治藥的重大轉(zhuǎn)型，帶動了我國海洋藥物這一新興學(xué)科和新興產(chǎn)業(yè)的興起，從而使得中國的海洋藥物研究和海洋資源利用與國際先進水平一下子縮短了距離，在這個領(lǐng)域我們可以與國外同行進行平等的對話。

PSS抗心血管新藥經(jīng)過多年的用藥實踐，現(xiàn)在已經(jīng)成為全國乃至世界許多國家藥店和醫(yī)院的常備藥和非處方藥，造福了數(shù)以萬計的患者。如已故的著名評劇表演藝術(shù)家新鳳霞，因患腦血栓偏癱10余載，雖然在國內(nèi)廣覓良藥，但終不見效。偶得新藥PSS，連服數(shù)月，竟奇跡般走下床來。

靠著堅忍不拔的毅力和對事業(yè)執(zhí)著追求的精神，管華詩帶領(lǐng)課題組又先后完成了甘糖酯和海力特等新藥的研究，完成了東海三豪、海利心藻維微膠囊等保健食品的研制和開發(fā)；“九五”期間，主持研制的具有我國自主知識產(chǎn)權(quán)的抗艾滋病海洋藥物“聚甘古酯”、抗腦缺血海洋新藥“D-聚甘酯”、抗動脈粥樣硬化海洋新藥“幾丁糖酯”，目前已進入二期臨床研究階段。

二 廁所也成了實驗室

管華詩的海洋藥物研究充滿了挑戰(zhàn)。70年代末國內(nèi)不僅沒有任何技術(shù)可借鑒，而且連實驗條件都很差。1980年，管華詩在學(xué)校領(lǐng)導(dǎo)和有關(guān)部門的大力支持下，建立了我國高校最早的海洋藥物研究室。說起來是個實驗室，其實是由不足20平方的廁所改造而成。研究室被緊挨著的樓房和高大的院墻四面包圍，又毗鄰一間廁所，冬天還好說，到了夏天，空氣更是污濁不堪。

實驗室雖然建了起來，但當(dāng)時由于缺少資金，他們總共的科研經(jīng)費只有2000元。就靠這2000元，他們選擇了ps型胃腸雙重造影硫酸鋇的研究和降糖素的研究等課題。白天上班、開會、出差、給學(xué)生上課，晚上十點以后進實驗室，連續(xù)進行“車輪戰(zhàn)”，沒有休息，寒暑假也都在那個廁所改成的實驗室里度過。

管華詩的實驗經(jīng)常充滿不可預(yù)測的危險。一次做合成實驗，320℃恒高溫的油浴反應(yīng)釜意外發(fā)生爆炸。滾燙的熱油噴迸而出，巨大的壓強和滾燙的熱度足以將人體穿透和燒焦。管華詩萬幸站在爆炸扇面唯一的死角，熱油從他邊擦著過去。

像這種驚險，管華詩經(jīng)歷過不止一次。然而無論多么艱苦復(fù)雜、多么危險重重，他都毫不動搖。一分汗水，一分收獲。管華詩和他的課題組憑借著自己的不懈努力取得了成功。1987年，新藥PSS以其獨特的結(jié)構(gòu)、優(yōu)良的性能、豐富的藥源、簡便的工藝、低廉的價格，贏得了國際榮譽，榮獲南斯拉夫國際發(fā)明展覽會金牌獎。1992年，山東省委、省政府對在開發(fā)應(yīng)用技術(shù)成果中做出突出貢獻的管華詩予以重獎。1995年5月，因為在學(xué)術(shù)上的巨大成就，因為為社會做出的巨大貢獻，以及開創(chuàng)了我國新興的海洋藥物事業(yè)，管華詩當(dāng)之無愧地當(dāng)選為中國工程院院士。

三 走產(chǎn)學(xué)研結(jié)合道路

科研要造福于社會，科研成果要轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)力，這是管華詩從開始搞海洋藥物研究就下定決心要走的走產(chǎn)學(xué)研結(jié)合道路。

為了研制PSS，為了能使研究出來的成果真正實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，管華詩的海洋藥物研究所與青島第三制藥廠、青島醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院等制藥廠、醫(yī)療單位達成了共同開發(fā)研究新藥PSS的意向，并形成了一個由高校海洋藥物研究室研究人員、制藥廠工程技術(shù)人員、醫(yī)療單位專家組成的“六人小組”。PSS研制成功投入生產(chǎn)后，據(jù)不完全統(tǒng)計，迄今為止，已創(chuàng)造產(chǎn)值超過35億元。

80年代以后，運用高科技開發(fā)海洋藥物已成為世人矚目的重大課題，但真正投放市場用于臨床的卻很少，原因在于工程化研究薄弱限制了海洋藥物產(chǎn)業(yè)化的進程。管華詩決心靠自己的力量建立一座專門的海洋藥物制藥廠，這就是坐落于青島高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)的青島華海制藥廠，這是我國唯一集科研、開發(fā)、生產(chǎn)于一體的現(xiàn)代化醫(yī)藥企業(yè)。從1993年開工建設(shè)，該產(chǎn)已經(jīng)擁有固定資產(chǎn)5000萬元，主要生產(chǎn)國家級首創(chuàng)海洋藥物藻酸雙酯鈉PSS、國家專利產(chǎn)品甘糖酯等。已經(jīng)有4個海洋藥物和5個生物工程制品投放市場。

由于管華詩他們創(chuàng)新性的研究成果和產(chǎn)學(xué)研一體化的成功實踐，在他和助手們的努力下，1996年1月，以青島海洋大學(xué)的海洋藥物研究所及華海制藥廠為技術(shù)依托，率先組建了山東省海洋藥物工程技術(shù)研究中心；之后，在此中心基礎(chǔ)上，經(jīng)國家科技部批準(zhǔn)，建成了我國第一個海洋藥物工程化、產(chǎn)業(yè)化的中試基地——國家海洋藥物工程技術(shù)研究中心。自國家實行首席科學(xué)家制度以來，管華詩主持的這個研究中心已經(jīng)取得了一批重要成果，所開發(fā)的產(chǎn)品也產(chǎn)生了重大的經(jīng)濟和社會效益，顯示出明顯的學(xué)科優(yōu)勢及廣闊的發(fā)展前景，成為中國海洋制藥方面的研究基地。