中國(guó)海洋大學(xué)海洋藥物教育部創(chuàng)新側(cè)記

　　浩瀚海洋是生命的發(fā)源地，是一個(gè)巨大的天然產(chǎn)物寶庫(kù)。二十世紀(jì)七十年代末，中國(guó)大地上首次吹響了“向海洋要藥”的號(hào)角，大批的研究機(jī)構(gòu)和科研人員涌入海洋生物制藥的浪潮中。潮汐潮落，幾經(jīng)起伏，有一支團(tuán)隊(duì)勇立潮頭破浪行，激起朵朵不同凡響的創(chuàng)新浪花，在海洋創(chuàng)新藥物的研究與開(kāi)發(fā)中創(chuàng)下了多個(gè)第一——

　　1985年成功研制出我國(guó)第一個(gè)現(xiàn)代海洋新藥—藻酸雙酯鈉（PSS），至今已累計(jì)創(chuàng)造產(chǎn)值35億元；
　　構(gòu)建了國(guó)內(nèi)外第一個(gè)海洋糖庫(kù)，內(nèi)含21個(gè)系列164個(gè)結(jié)構(gòu)明確的寡糖和145個(gè)糖綴合物，其中98個(gè)寡糖化合物在國(guó)際上屬首次報(bào)道。

　　抗老年性癡呆新藥971已與美國(guó)SINOVA公司簽訂轉(zhuǎn)讓合同，是目前我國(guó)轉(zhuǎn)給國(guó)外的第一個(gè)海洋藥物，轉(zhuǎn)讓費(fèi)也創(chuàng)下了我國(guó)藥物轉(zhuǎn)讓的最高紀(jì)錄。

　　這支在海洋藥物研究領(lǐng)域令全國(guó)矚目，且具有國(guó)際影響力的勁旅，便是中國(guó)海洋大學(xué)醫(yī)藥學(xué)院海洋創(chuàng)新藥物研究與開(kāi)發(fā)團(tuán)隊(duì)。

　　弄潮兒向濤頭立

　　從一粒海洋藥到藍(lán)色產(chǎn)業(yè)的展示，成為世博園山東館的亮點(diǎn)。這粒海洋藥便是由創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)管華詩(shī)院士研制成功的中國(guó)首創(chuàng)治療心腦血管疾病的海洋藥物——藻酸雙酯鈉（PSS）及先后成功研制的甘糖酯、海力特、降糖寧4個(gè)海洋藥物。這四個(gè)藥實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化投放市場(chǎng)以來(lái)，總產(chǎn)值已超過(guò)55億元，利稅超過(guò)15億元，為海洋制藥業(yè)的興起與發(fā)展奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)，并開(kāi)辟了我國(guó)海洋藥物研究的新領(lǐng)域。

　　從生存于滔滔碧波中的海洋生物中研發(fā)用于治療重大疾病的海洋創(chuàng)新藥物，這是人類健康的要求，也是科技工作者的使命，更是團(tuán)隊(duì)的奮斗目標(biāo)。目前團(tuán)隊(duì)在研的4個(gè)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的海洋糖類候選創(chuàng)新藥物中，抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物幾丁糖酯已進(jìn)入Ⅲ期臨床研究，抗腦缺血藥物D-聚甘酯、抗艾滋病海洋藥物潑力沙滋和抗老年性癡呆藥物971已進(jìn)入II期臨床研究；抗Ⅱ型糖尿病的HS-203正處于系統(tǒng)的臨床前研究；這五個(gè)新藥一旦研制成功，海洋生物制藥業(yè)將會(huì)成為藍(lán)色經(jīng)濟(jì)的支柱產(chǎn)業(yè)之一，并帶動(dòng)藍(lán)色經(jīng)濟(jì)的發(fā)展。

　　大多數(shù)老百姓初識(shí)海洋特征寡糖這個(gè)名詞，還是從團(tuán)隊(duì)完成的“海洋特征寡糖的制備技術(shù)(糖庫(kù)構(gòu)建)與應(yīng)用開(kāi)發(fā)”項(xiàng)目獲得2009年度國(guó)家技術(shù)發(fā)明獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)以后唱響的。據(jù)團(tuán)隊(duì)帶頭人于廣利教授介紹，“寡糖”不是傳統(tǒng)意義上作為能量物質(zhì)的單糖和結(jié)構(gòu)支撐物質(zhì)的多糖，而是短的小分子糖鏈，具有信息承載和傳導(dǎo)功能。海洋寡糖是大海賜予人類的禮物，結(jié)構(gòu)特殊，生物學(xué)活性廣泛，和人類健康、重大疾病的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切。隨著研究的不斷深入和糖庫(kù)中化合物數(shù)量的不斷增加，其應(yīng)用潛能會(huì)體現(xiàn)在與人類生活相關(guān)的各個(gè)方面。

　　劈波斬浪奮揚(yáng)帆

　　創(chuàng)新是海洋藥物研發(fā)的靈魂，創(chuàng)新成果的背后依托的是高素質(zhì)的人才隊(duì)伍，體現(xiàn)的是團(tuán)隊(duì)精神，蘊(yùn)含的是艱辛與執(zhí)著。

　　由25名教師（21位具有博士學(xué)位，16位具有高級(jí)職稱）、98名研究生（博士研究生43人，碩士研究生55人）及2名博士后組成的海洋創(chuàng)新藥物研發(fā)團(tuán)隊(duì)，他們沒(méi)有什么響亮的口號(hào)，有的只是一種責(zé)任、一種境界、一份執(zhí)著、一路探索。

　　創(chuàng)新藥物，探索的是一個(gè)或一組未知化合物。據(jù)統(tǒng)計(jì)，在美國(guó)一個(gè)新藥從研發(fā)到上市大約耗資3.5億美元，周期平均約需12年，而且一個(gè)新化合物能成功通過(guò)這一過(guò)程到成為新藥上市的幾率僅為萬(wàn)分之一。團(tuán)隊(duì)的每個(gè)人，待的最久的地方是實(shí)驗(yàn)室，做的最多的工作是各種各樣的化學(xué)與生物學(xué)試驗(yàn)。日日夜夜反復(fù)提取、分離、合成、篩選和測(cè)試，周而復(fù)始直至新的“先導(dǎo)化合物”的發(fā)現(xiàn)。很多創(chuàng)新與努力都要面對(duì)一次次的失敗。

　　“要出大的科研成果確實(shí)需要能耐得住長(zhǎng)時(shí)間的寂寞，在寂寞的研究中承受失敗的教訓(xùn)并積累成功的經(jīng)驗(yàn)?！庇趶V利教授如是說(shuō)。他不認(rèn)同“科研是很枯燥的事”之說(shuō)，但他認(rèn)為，所謂的“枯燥”，從事不同工作的人對(duì)它會(huì)有不同的理解，科研需要凈心不能浮躁，要在“寂寞”中堅(jiān)持做“枯燥”的事情。比如科研中的“重復(fù)”看似是“枯燥”的行為，但它卻是一項(xiàng)有意義的事情，“重復(fù)”不僅僅是為了驗(yàn)證一個(gè)事實(shí)，也是求真的重要環(huán)節(jié)，所有工作都要在真實(shí)可靠的基礎(chǔ)上進(jìn)行探索和創(chuàng)新。有些大科學(xué)家研究的領(lǐng)域很新也很深入，確實(shí)達(dá)到了一種登峰的“寂寞”境界，這種境界也是許多科研工作者所追求的境界。

　　創(chuàng)新藥物的研發(fā)本身也是一種“拓荒”，既然是“拓荒”就需要開(kāi)拓、堅(jiān)持、奉獻(xiàn)和創(chuàng)新的精神，因而“拓荒精神”是團(tuán)隊(duì)寶貴的精神財(cái)富。

　　由于創(chuàng)新藥物的研發(fā)涉及多學(xué)科領(lǐng)域，因而團(tuán)隊(duì)精神不可缺少。團(tuán)隊(duì)成員之間不僅需要有緊密的合作交流精神、埋頭苦干加巧干精神，而且需要具備勇于創(chuàng)新并能承受各種挫折與失敗的精神。于廣利教授說(shuō)，團(tuán)隊(duì)既鼓勵(lì)個(gè)性化發(fā)展又十分提倡集體聯(lián)合攻關(guān)精神，這利于創(chuàng)新型人才的培養(yǎng)和團(tuán)隊(duì)的健康發(fā)展。團(tuán)隊(duì)的每一個(gè)成員既要發(fā)揮以一當(dāng)十的潛力，又要提高自己的團(tuán)隊(duì)合作能力，使整個(gè)團(tuán)隊(duì)產(chǎn)生以十當(dāng)一的功效。

　　潮涌海大滿眼春

　　初航 、滿帆、騰躍 、異彩 。這是創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)一路航行留下的畫(huà)面。

　　創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)的形成和發(fā)展依托于中國(guó)海洋大學(xué)海洋藥物教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室。經(jīng)過(guò)近30年的積累，實(shí)驗(yàn)室已成為以海洋糖類創(chuàng)新藥物研究與開(kāi)發(fā)為特色和優(yōu)勢(shì)的海洋創(chuàng)新藥物研究開(kāi)發(fā)基地。近五年，團(tuán)隊(duì)以承擔(dān)的國(guó)家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究、高新技術(shù)研究項(xiàng)目為載體，在海洋糖類藥物的研究與開(kāi)發(fā)、海洋先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化、海洋藥物的分子作用機(jī)制研究等方面開(kāi)展了深入系統(tǒng)的研究，取得了一系列創(chuàng)新性成果——

　　建立了海洋目標(biāo)寡糖規(guī)?；苽浼夹g(shù)體系； 構(gòu)建了國(guó)內(nèi)外第一個(gè)海洋糖庫(kù)；建立了特征糖鏈結(jié)構(gòu)與功能研究技術(shù)體系；創(chuàng)建了糖類藥物藥代動(dòng)力學(xué)研究的新方法；研制了系列海洋糖類創(chuàng)新藥物；構(gòu)建了海洋藥源生物資源庫(kù)和活性化合物庫(kù)；發(fā)現(xiàn)了重要的抗腫瘤先導(dǎo)化合物；合成和優(yōu)化了一批重要活性的海洋天然產(chǎn)物。此外，針對(duì)腫瘤、心腦血管、神經(jīng)系統(tǒng)及代謝性疾病等重大疑難病癥，綜合運(yùn)用分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、藥理學(xué)、結(jié)構(gòu)生物學(xué)、計(jì)算機(jī)模擬等方法和技術(shù)，深入開(kāi)展了海洋藥物作用機(jī)理研究，形成了海洋糖類藥物分子作用機(jī)制研究的特色。近5年來(lái)承擔(dān)完成和在研的國(guó)家“973”項(xiàng)目、國(guó)家新藥創(chuàng)制重大專項(xiàng)、國(guó)家海洋“863”重點(diǎn)項(xiàng)目以及國(guó)家自然科學(xué)基金等國(guó)家級(jí)課題50余項(xiàng)，總研究經(jīng)費(fèi)近億元，在海洋創(chuàng)新藥物基礎(chǔ)、應(yīng)用基礎(chǔ)和開(kāi)發(fā)研究上已取得一批有較大影響的學(xué)術(shù)和應(yīng)用推廣成果。

　　未來(lái)三年內(nèi)，團(tuán)隊(duì)將在國(guó)家發(fā)展戰(zhàn)略需求和研究領(lǐng)域前沿的帶動(dòng)下，以國(guó)家重大、重點(diǎn)項(xiàng)目為有效載體，繼續(xù)保持海洋糖類創(chuàng)新藥物研究的特色和優(yōu)勢(shì)，并在小分子海洋藥物的研究與開(kāi)發(fā)、海洋藥物的分子作用機(jī)制、藥物設(shè)計(jì)與合成及新資源開(kāi)拓與發(fā)現(xiàn)等方面有新突破。

　　海洋，是天然藥物取之不盡的源泉。我們看到，在海洋藥物研發(fā)的潮頭浪尖，一支在海洋藥物研究領(lǐng)域有國(guó)際影響力的創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)，正帶著浩瀚的希望，向著下一個(gè)預(yù)期目標(biāo)——風(fēng)正帆懸破浪行。

中國(guó)海洋大學(xué)新聞中心：　孫麗君