【齊魯晚報(bào)·齊魯壹點(diǎn)】向海問(wèn)“藥”！海大海洋糖工程藥物研究團(tuán)隊(duì)推動(dòng)“藍(lán)色藥庫(kù)”開(kāi)發(fā)

8月16日，青島市科技創(chuàng)新大會(huì)召開(kāi)，對(duì)2023年度青島市科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)進(jìn)行頒獎(jiǎng)?！爸袊?guó)海洋大學(xué)海洋糖工程藥物科技成果轉(zhuǎn)化貢獻(xiàn)團(tuán)隊(duì)”榮獲2023年度青島市科技成果轉(zhuǎn)化貢獻(xiàn)獎(jiǎng)，這也是青島市修訂科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)勵(lì)辦法后首個(gè)獲得此獎(jiǎng)項(xiàng)的團(tuán)隊(duì)。

以海洋糖庫(kù)推動(dòng)“藍(lán)色藥庫(kù)”開(kāi)發(fā)

2023年，青島市新修訂《青島市科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)勵(lì)辦法》，優(yōu)化調(diào)整了市科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)的獎(jiǎng)項(xiàng)設(shè)置，增設(shè)了市科技成果轉(zhuǎn)化貢獻(xiàn)獎(jiǎng)，“中國(guó)海洋大學(xué)海洋糖工程藥物科技成果轉(zhuǎn)化貢獻(xiàn)團(tuán)隊(duì)”（簡(jiǎn)稱“團(tuán)隊(duì)”）被授予2023年度青島市科技成果轉(zhuǎn)化貢獻(xiàn)獎(jiǎng)。該團(tuán)隊(duì)由我國(guó)現(xiàn)代海洋藥物研究的開(kāi)拓者與奠基人管華詩(shī)院士，中國(guó)海洋大學(xué)青島海洋生物醫(yī)藥研究院首席科學(xué)家于廣利教授領(lǐng)銜，以促進(jìn)我國(guó)海洋生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的崛起為使命，以推動(dòng)“藍(lán)色藥庫(kù)”開(kāi)發(fā)為己任，長(zhǎng)期從事海洋糖類資源的高值化利用技術(shù)研究和成果轉(zhuǎn)化工作。團(tuán)隊(duì)現(xiàn)有50余位科技工作者，主要來(lái)自中國(guó)海洋大學(xué)、青島海洋生物醫(yī)藥研究院股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱“海藥院”）、正大制藥（青島）有限公司等單位。

團(tuán)隊(duì)聚焦海洋糖類資源的高值化開(kāi)發(fā)和成果轉(zhuǎn)化，突破了系列糖類藥物研發(fā)關(guān)鍵技術(shù)瓶頸，建立了海洋糖鏈提取分離、精細(xì)結(jié)構(gòu)分析、功能活性評(píng)價(jià)和工程化制備技術(shù)體系，構(gòu)建并豐富完善了國(guó)內(nèi)外第一個(gè)海洋糖庫(kù)。目前團(tuán)隊(duì)研發(fā)內(nèi)容主要面向三方面，包括糖類藥物、糖類醫(yī)療器械以及以糖為基礎(chǔ)的大健康產(chǎn)品的研發(fā)，而各項(xiàng)研究的原料都是基于“海洋糖”。

什么是“海洋糖”？于廣利教授介紹，“海洋糖”是指來(lái)自海洋生物的糖類物質(zhì)，包括海洋多糖、寡糖及其各種衍生物。“像我們平時(shí)吃的淀粉里面的糖是由葡萄糖組成的，海洋里的糖跟陸地上的糖是不一樣的，比如海帶里面有一種名為褐藻酸的多糖，是由甘露糖醛酸和古羅糖醛酸組成的?！庇趶V利說(shuō)，海洋糖的藥理活性多樣，有的可以降血糖、降血脂，有的可以提高免疫力，還有的可以抗腫瘤等。立足豐富的海洋多糖資源，團(tuán)隊(duì)重點(diǎn)對(duì)海洋生物來(lái)源的糖類物質(zhì)，如褐藻、紅藻、綠藻和微藻等中的糖，進(jìn)行開(kāi)發(fā)利用。

目前，海洋糖庫(kù)容量達(dá)1000余個(gè)，其中93個(gè)寡糖標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照品在全球銷售，先后上市了藻酸雙酯鈉（PSS）、甘糖酯（PMS）和甘露特鈉（GV-971）等5個(gè)海洋糖類藥物；抗腫瘤新藥BG136、抗腦缺血新藥D-聚甘酯等4個(gè)海洋糖類藥物處于不同臨床研究階段；抗流感病毒藥物KW和抗凝新藥GS19等多個(gè)海洋糖類候選藥物進(jìn)入了“藍(lán)色藥庫(kù)”開(kāi)發(fā)項(xiàng)目梯隊(duì)，PSS完成質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提升并開(kāi)展了抗新冠病毒及抗腫瘤轉(zhuǎn)移新用途研究；山東省首個(gè)經(jīng)臨床驗(yàn)證的抗人乳頭瘤病毒（HPV）Ⅱ類醫(yī)療器械（TGC161）成功上市；系列海洋寡糖功能性原料在產(chǎn)業(yè)化基地成功投產(chǎn)應(yīng)用，突破了束縛海洋糖產(chǎn)業(yè)持續(xù)發(fā)展的資源與技術(shù)瓶頸。

不斷研發(fā)新藥來(lái)滿足臨床用藥需要

團(tuán)隊(duì)始終致力于發(fā)現(xiàn)新的用藥可能性，對(duì)已經(jīng)臨床應(yīng)用的老藥研究其新功能，對(duì)進(jìn)入臨床階段的藥品推進(jìn)其盡快上市，并不斷開(kāi)發(fā)、挖掘海洋糖的新功能。

新藥創(chuàng)制是一個(gè)復(fù)雜而漫長(zhǎng)的系統(tǒng)工程?！靶滤庨_(kāi)發(fā)有‘三高一長(zhǎng)’的特點(diǎn)，也就是高投入、高風(fēng)險(xiǎn)、高回報(bào)、長(zhǎng)周期”。中國(guó)海洋大學(xué)青島海洋生物醫(yī)藥研究院執(zhí)行院長(zhǎng)張棟華介紹，這些年來(lái)我國(guó)在新化合物發(fā)現(xiàn)方面的積累越來(lái)越多，但是真正上市的創(chuàng)新藥物的數(shù)量，與國(guó)際發(fā)展與社會(huì)需求相比還偏少。

于廣利介紹，1類新藥研發(fā)周期都很長(zhǎng)，要先發(fā)現(xiàn)新的活性化合物，然后做結(jié)構(gòu)優(yōu)化和成藥性研究，再進(jìn)行系統(tǒng)的臨床前研究，經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心審查通過(guò)后，后續(xù)進(jìn)入臨床I期、Ⅱ期、Ⅲ期試驗(yàn)……整個(gè)研發(fā)過(guò)程時(shí)間長(zhǎng)、資金投入也很大。研發(fā)的新藥在病種上一般都是針對(duì)重大疾病、能解決臨床需求，要有應(yīng)用場(chǎng)景，同時(shí)還要考慮其安全性和研發(fā)成本等。

安全有效的抗癌藥物少，臨床需求量巨大，抗腫瘤治療因此被視為世界難題。在此背景下，團(tuán)隊(duì)從南極的一種褐藻中獲得了一類免疫抗腫瘤的多糖，簡(jiǎn)稱BG136，這也是全球首個(gè)進(jìn)入臨床研究的免疫抗腫瘤海洋多糖藥物。從結(jié)構(gòu)來(lái)看，當(dāng)這種海洋糖類藥物注射到人體后，能夠激活人體的先天免疫系統(tǒng)，起到抗腫瘤的作用。

BG136最早可以追溯到2004年中國(guó)海洋大學(xué)醫(yī)藥學(xué)院研究團(tuán)隊(duì)的基礎(chǔ)研究，后來(lái)在2005年至2010年，于廣利作為當(dāng)時(shí)一研究項(xiàng)目的負(fù)責(zé)人，與團(tuán)隊(duì)在開(kāi)展海洋生物糖資源調(diào)查和評(píng)價(jià)的過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)并驗(yàn)證了南極褐藻倍他葡聚糖的抗腫瘤潛力。為加速海洋生物醫(yī)藥領(lǐng)域科技成果熟化和技術(shù)轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)化，2013年，中國(guó)海洋大學(xué)醫(yī)藥學(xué)院和國(guó)家海洋藥物工程技術(shù)研究中心，以海洋糖藥物研究成果為基礎(chǔ)，聯(lián)合風(fēng)投和藥企共同注冊(cè)成立了海藥院。BG136項(xiàng)目便是海藥院開(kāi)展孵化的第一個(gè)海洋藥物項(xiàng)目。2015年，海藥院設(shè)立“青島海洋藥物聚集開(kāi)發(fā)計(jì)劃（簡(jiǎn)稱310計(jì)劃）”，對(duì)正式立項(xiàng)的BG136項(xiàng)目實(shí)施成果轉(zhuǎn)化，評(píng)價(jià)其藥用潛能。經(jīng)過(guò)了一系列的成藥性評(píng)價(jià)研究后，2020年BG136項(xiàng)目以數(shù)億元轉(zhuǎn)到正大制藥（青島）有限公司進(jìn)行聯(lián)合孵化、轉(zhuǎn)化。2024年3月30日，該藥在人體上完成了安全性爬坡I期臨床試驗(yàn)，目前總體進(jìn)展順利。

建立“藍(lán)藥”成果轉(zhuǎn)化新范式

經(jīng)過(guò)40多年積淀式發(fā)展，團(tuán)隊(duì)在海洋糖類化合物的提取分離、結(jié)構(gòu)序列分析、工程化制備以及活性評(píng)價(jià)體系建設(shè)等方面取得了顯著成效，榮獲2009年度國(guó)家技術(shù)發(fā)明一等獎(jiǎng)，實(shí)現(xiàn)了我國(guó)海洋和水產(chǎn)領(lǐng)域該獎(jiǎng)項(xiàng)零的突破。團(tuán)隊(duì)遵循產(chǎn)業(yè)需求導(dǎo)向，在海洋糖藥物成果轉(zhuǎn)化與產(chǎn)業(yè)化中做出了令人矚目的成績(jī)。其中：抗阿爾茨海默病藥物GV-971于2009年成功轉(zhuǎn)讓并于2019年在國(guó)內(nèi)獲批有條件上市，填補(bǔ)了該領(lǐng)域全球17年無(wú)新藥上市的空白；抗腫瘤糖藥物BG136轉(zhuǎn)讓給正大制藥（青島）有限公司并完成I期臨床研究；抗2型糖尿病藥物FvF實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)讓并成功提交了臨床研究申請(qǐng)……該團(tuán)隊(duì)累計(jì)實(shí)現(xiàn)成果轉(zhuǎn)化200余項(xiàng)，為國(guó)內(nèi)100多家高校、科研院所和糖相關(guān)企業(yè)提供技術(shù)服務(wù)，累計(jì)合同額超10億元，有力支撐了海洋醫(yī)藥相關(guān)企業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。

這支團(tuán)隊(duì)為什么能取得這樣的成績(jī)？于廣利將其歸功于儲(chǔ)量巨大、物種豐富且功能獨(dú)特的海洋資源?；诖耍瑘F(tuán)隊(duì)才能在海藥院的全鏈條新藥研發(fā)平臺(tái)上系統(tǒng)開(kāi)展海洋新藥開(kāi)發(fā)和成果轉(zhuǎn)化。而中國(guó)海洋大學(xué)先進(jìn)的研究技術(shù)轉(zhuǎn)入一流的平臺(tái)，讓后續(xù)的成果持續(xù)轉(zhuǎn)化變成可能。

企業(yè)有需求、市場(chǎng)有需求，但是沒(méi)有相應(yīng)的產(chǎn)業(yè)化技術(shù)的解決，這便體現(xiàn)了成果轉(zhuǎn)化的意義?！斑@很重要，產(chǎn)品能得到應(yīng)用才叫轉(zhuǎn)化。”于廣利表示，高校發(fā)的文章很多，專利雖多但成熟度較低，關(guān)鍵要看這些專利技術(shù)能否真正應(yīng)用到日常生活中。團(tuán)隊(duì)探索建立了“藍(lán)藥”成果轉(zhuǎn)化新范式，從體制機(jī)制、組織架構(gòu)、知識(shí)產(chǎn)權(quán)運(yùn)營(yíng)等方面形成了日益完善的成果轉(zhuǎn)化體系，探索建立了“平臺(tái)－技術(shù)－隊(duì)伍－項(xiàng)目－資金”五要素交融、“聚集開(kāi)發(fā)、梯次產(chǎn)出”的成果轉(zhuǎn)化模式?！案咝＿M(jìn)行基礎(chǔ)研究，研究院做成果的孵化轉(zhuǎn)化，企業(yè)進(jìn)行產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)，在多學(xué)科、多平臺(tái)融合的情況下，讓研究從實(shí)驗(yàn)室走出來(lái)，到企業(yè)進(jìn)行轉(zhuǎn)化，再到臨床進(jìn)行應(yīng)用?！庇趶V利表示，這為相關(guān)成果轉(zhuǎn)化提供了可借鑒、可推廣的路徑。

“我們一步步打破科技和產(chǎn)業(yè)之間的‘籬笆墻’，呼應(yīng)市場(chǎng)的需求，把高校的科研成果遴選出來(lái)在平臺(tái)上進(jìn)行開(kāi)發(fā)、轉(zhuǎn)化。”張棟華介紹，中國(guó)海洋大學(xué)海洋糖工程藥物科技成果轉(zhuǎn)化貢獻(xiàn)團(tuán)隊(duì)是海藥院轉(zhuǎn)化團(tuán)隊(duì)的一個(gè)典型代表，而BG136項(xiàng)目的順利推進(jìn)是科技成果轉(zhuǎn)化的典型案例，體現(xiàn)了海藥院實(shí)施成果轉(zhuǎn)化的有效路徑：用科技項(xiàng)目做前期的引導(dǎo)和培育，企業(yè)早期介入投資定下“娃娃親”，政府對(duì) “藍(lán)色藥庫(kù)”、海洋藥物的創(chuàng)新項(xiàng)目出臺(tái)一系列政策支持，“政產(chǎn)學(xué)研金服用”深度融合共同推動(dòng)BG136進(jìn)入臨床。

海洋糖類藥物和醫(yī)用材料成果的轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)化與成功上市，不僅拓展了海洋藥物學(xué)科內(nèi)涵、提高了我國(guó)在糖化學(xué)和糖藥物領(lǐng)域的國(guó)際影響力，而且推動(dòng)了我國(guó)海洋藥物相關(guān)產(chǎn)業(yè)和藍(lán)色經(jīng)濟(jì)的創(chuàng)新發(fā)展，同時(shí)也為保障人民生命健康做出了應(yīng)有貢獻(xiàn)。中國(guó)海洋大學(xué)海洋糖工程藥物科技成果轉(zhuǎn)化貢獻(xiàn)團(tuán)隊(duì)就一個(gè)目標(biāo)：致力于“藍(lán)色藥庫(kù)”開(kāi)發(fā)，從海洋生物中找到有臨床需求、治療重大疾病的藥物，推動(dòng)具有行業(yè)影響力的海洋糖工程藥物及醫(yī)用材料的轉(zhuǎn)化，使其產(chǎn)生顯著的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。向海問(wèn)藥，造福人類健康。

新聞來(lái)源：2024年8月16日【齊魯晚報(bào)·齊魯壹點(diǎn)】向海問(wèn)“藥”！海大海洋糖工程藥物研究團(tuán)隊(duì)推動(dòng)“藍(lán)色藥庫(kù)”開(kāi)發(fā)